iroyin

Idanimọ ti Oxidizing Leachable lati Ile-iwosan Syringe Roba Duro

Awọn ohun elo polymeric lilo ẹyọkan jẹ lilo pupọ si ni ọpọlọpọ awọn igbesẹ sisẹ biopharmaceutical.Eyi le jẹ pataki ni pataki si ọpọlọpọ awọn ohun elo wọn ati irọrun ati isọdọtun ti o somọ, ati si awọn idiyele kekere wọn ati nitori afọwọsi mimọ ko nilo.[1][2]

Ni gbogbogbo, labẹ awọn ipo lilo deede gbigbe awọn agbo ogun kemikali ni a tọka si bi “awọn leachables,” lakoko ti awọn com-pounds ti o lọ kiri labẹ awọn ipo ile-iṣẹ abumọ ni a maa n pe ni “awọn imukuro.”Iṣẹlẹ ti awọn leachables le jẹ paapaa ibakcdun ti o tobi julọ nipa ile-iṣẹ iṣoogun, bi awọn ọlọjẹ elegbogi nigbagbogbo ni ifaragba si awọn iyipada igbekalẹ ti o le fa nipasẹ wiwa ti awọn idoti, ti wọn ba jẹri awọn ẹgbẹ iṣẹ ṣiṣe.[3][4]Leaching lati awọn ohun elo iṣakoso le jẹ eewu giga, botilẹjẹpe iye akoko olubasọrọ le ma pẹ pupọ ni akawe si ibi ipamọ igba pipẹ ọja.[5]
Ni ọwọ si awọn ibeere ilana, koodu AMẸRIKA ti Awọn Ilana Federal Akọle 21 sọ pe ẹrọ iṣelọpọ [6] bakanna bi awọn titiipa eiyan[7] ko ni paarọ aabo, didara tabi mimọ ti oogun kan.Nitoribẹẹ ati lati rii daju didara ọja ati ailewu awọn alaisan, iṣẹlẹ ti awọn idoti wọnyi, eyiti o le wa lati iye nla ti awọn ohun elo olubasọrọ DP, nilo lati ṣe abojuto ati iṣakoso jakejado gbogbo awọn igbesẹ ṣiṣe, lakoko iṣelọpọ, ibi ipamọ ati iṣakoso ikẹhin.
Niwọn igba ti awọn ohun elo iṣakoso jẹ ipin gbogbogbo gẹgẹbi awọn ẹrọ iṣoogun, awọn olupese ati awọn aṣelọpọ nigbagbogbo pinnu ati ṣe iṣiro iṣẹlẹ ti awọn aṣikiri kemikali ni ibamu si lilo ọja kan pato, fun apẹẹrẹ, fun awọn apo idapo, ojutu olomi nikan ti o wa ninu, fun apẹẹrẹ, 0.9% (w) /v) NaCl, ṣe ayẹwo.Bibẹẹkọ, o ti fihan tẹlẹ pe wiwa awọn ohun elo iṣelọpọ pẹlu awọn ohun-ini solubilizing, gẹgẹbi amuaradagba ti ara rẹ tabi awọn surfactants ti kii-ionic le yipada ati mu ilọsiwaju iṣiwa ti awọn agbo ogun ti kii ṣe pola ni akawe si awọn ojutu olomi ti o rọrun.[7][8] ]
Nitori naa o jẹ erongba iṣẹ akanṣe lọwọlọwọ lati ṣe idanimọ awọn agbo ogun ti o ni agbara lati inu syringe ile-iwosan ti o wọpọ.Nitorinaa, a ṣe iṣeṣiro ni-lilo awọn ikẹkọ leachable ni lilo olomi 0.1% (w/v) PS20 bi ojutu aropo DP.Awọn ojutu leachables ti o gba ni a ṣe atupale nipasẹ awọn iyọkuro boṣewa ati awọn isunmọ itupalẹ leachables.Awọn ohun elo syringe ni a ṣajọpọ lati ṣe idanimọ orisun itusilẹ akọkọ ti o ṣee leachable.[9]
Lakoko ikẹkọ leachables inu-lilo lori ile-iwosan ti a lo ati ifọwọsi CE-ifọwọsi syringe isọnu isọnu ti kemikali kemikali carcinogenic41 ti o ni agbara, eyun 1,1,2,2-tetrachloroethane ni a rii ni awọn ifọkansi loke lati ICH M7-ilẹ igbelewọn itupalẹ ti ari (AET). ).A bẹrẹ iwadii pipe lati ṣe idanimọ ohun idaduro roba ti o wa ninu bi orisun TCE akọkọ.[10]
Nitootọ, a le fi han laiṣiyemeji pe TCE kii ṣe ohun ti o le yọ kuro lati inu rọba.Ni afikun, ṣàdánwò fi han pe agbo aimọ kan ti a ko mọ ti o wa pẹlu awọn ohun-ini oxidizing ti n ṣan lati ibi iduro roba, ti o lagbara lati ṣe oxidize DCM si TCE.[11]
Lati le ṣe idanimọ agbo-ara leaching, iduro roba ati jade ni a ṣe afihan pẹlu ọpọlọpọ awọn ilana itupalẹ.Different Organic peroxides, ti o le ṣee lo bi awọn ipilẹṣẹ polymerization lakoko iṣelọpọ ti ṣiṣu, awọn ohun elo ni a ṣe iwadii fun awọn agbara wọn lati oxidize DCM si TCE. Fun ìmúdájú aiṣedeede ti ilana Luperox⑧ 101 ti ko tọ bi agbo ti o leachable oxidizing, a ṣe itupalẹ NMR.Iyọ rọba kẹmika kẹmika kan ati boṣewa itọka kẹmika kan Luperox 101 ni a gbe jade si gbigbẹ.Awọn iṣẹku ni a tun ṣe ni methanol-d4 ati ṣe atupale nipasẹ NMR.Olupilẹṣẹ polymerization Luperox⑧101 ni a ti fi idi rẹ mulẹ pe o jẹ ohun mimu oxidizing ti idaduro rọba syringe isọnu.[12]
Pẹlu iwadi ti a gbekalẹ nibi, awọn onkọwe ṣe ifọkansi lati ni imọ nipa itusilẹ kẹmika leaching lati awọn ohun elo iṣakoso ile-iwosan ti a lo, ni pataki pẹlu wiwa “airi” ṣugbọn awọn kemikali ifaseyin gaan.Abojuto TCE le jẹ ọna ti o wapọ ati irọrun lati ṣe atẹle didara DP jakejado gbogbo awọn igbesẹ ṣiṣe ati nitorinaa ṣe alabapin si aabo awọn alaisan.[13]

Awọn itọkasi

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Awọn imọ-ẹrọ isọnu ni lilo ẹyọkan fun iṣelọpọ biopharmaceutical.Awọn aṣa Biotechnol.2013;31 (3): 147-154.

[2] Lopes AG.Lilo ẹyọkan ni ile-iṣẹ biopharmaceutical: atunyẹwo ti ipa imọ-ẹrọ lọwọlọwọ, awọn italaya ati awọn idiwọn.Food Bioprod Ilana.Ọdun 2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. The Product QualityResearch Institute (PQRI) leachables ati extractables ṣiṣẹ ẹgbẹ Atinuda forparenteral ati ophthalmic oògùn ọja (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.Ọdun 2013;67(5):430-447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Ipa ti awọn idoti ti o ku ati awọn idoti lori iduroṣinṣin amuaradagba.J Pharmaceut Sci.2014; 103 (5): 1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Pipo abuda kan ti awọn leachables rì ni biopharmaceutical ibosile.Eur J Pharmaceut Sci.Ọdun 2020;143: 105069.

[6] Ounje ati Oògùn Amẹrika ni Amẹrika.21 CFR Sec.211.65, Equipment ikole.Atunyẹwo bi Oṣu Kẹrin Ọjọ 1, Ọdun 2019.

[7] Ounjẹ ati Oògùn Amẹrika ni Amẹrika.21 CFR Sec.211.94, Awọn apoti ọja oogun ati awọn pipade.Atunyẹwo bi Oṣu Kẹrin Ọjọ 1, Ọdun 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Lilo ethanol alakomeji/awọn ojutu awoṣe omi lati fara wé ibaraenisepo laarin ohun elo ike kan ati awọn agbekalẹ oogun.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] BioPhorum Mosi Group BPOG.Itọnisọna adaṣe ti o dara julọ fun idanwo awọn iyọkuro ti awọn paati lilo ẹyọkan polymeric ti a lo ninu iṣelọpọ biopharmaceutical.BioPhorum Operations Group Ltd (itẹjade lori ayelujara);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Awọn ibaraẹnisọrọ bọtini ti awọn surfactants ni awọn agbekalẹ amuaradagba itọju: atunyẹwo kan.FurJ Pharm Riopharm.2015;97 (Pt A): 60- -67.

[11] Ẹka Ilera ti Amẹrika ati Awọn Iṣẹ Eda Eniyan, Ounjẹ ati Oògùn FDA, Ile-iṣẹ fun Igbelewọn Oògùn ati CDER Iwadi, Ile-iṣẹ fun Igbelewọn Biologics ati Iwadi CBER.Itọsọna fun ile-iṣẹ - igbelewọn ajẹsara

[12] Bee JS, Randolph TW, Gbẹnagbẹna JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Awọn ipa ti awọn ipele ati awọn leachables lori iduroṣinṣin ti biopharmaceuticals.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10): 4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Ibajẹ ti polysorbates 20 ati 80 ati ipa ti o pọju lori iduroṣinṣin ti biotherapeutics.Pharm Res.2011; 28 (5): 1194-1210.